Doctoraatsverdediging Katrien Vekemans
On the role of hepatic sinusoidal cells in the early phase of colon carcinoma metastasis

De lever is de meest voorkomende plaats voor metastase van colon carcinoma. Metastase zorgt voor een slechte prognose bij de patiënt. Wanneer een colon carcinoma cel vast komt te zitten in de sinusoid kan deze cel verschillende mechanismen gebruiken om te ontsnappen aan het plaatselijke immuunsysteem. In de lever spelen ten minste twee cytotoxische celpopulaties een rol in de controle van metastase, namelijk de Kupffer cellen en de natural killer cellen. Ook de lever sinusoidale endotheel cellen werken mee. Enkel de hele vroege interacties van het immuunsysteem met de aangekomen colon kankercellen beïnvloeden de uitgroei van lever metastase. Een klein percentage CC531s (6%), colon carcimoma cellen, kunnen ontsnappen aan het immuun systeem en zullen uitgroeien kort bij het leverkapsel, met name het kapsel van Glisson. Lever sinusoidale cellen vormen de barriere tussen het bloed en de hepatocyten en ze vormen de sinusoid wand. Metastaserende colon kankercellen moeten voorbij deze grens om te kunnen prolifereren in het parenchym. Dit doen ze door gebruik te maken van FasL waardoor apoptose wordt geïnduceerd in de Fas-dragende endotheelcellen. Echter wordt na voorbehandeling van de colon kankercellen met interferon-gamma het omgekeerde waargenomen, namelijk apoptose in de kankercellen, ditmaal door NO, door endotheelcellen uitgescheiden. Deze studie handelt over de afweermechanismen die aanwezig zijn in de lever voor het elimineren van kankercellen en de mechanismen die kankercellen gebruiken om aan het lokale immuunsysteem te ontsnappen. Inzichten in deze mechanismen zijn noodzakelijk voor het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën.

Terug naar doctoratenoverzicht