![](../images/docto.jpg)
Doctoraatsverdediging
Els Van Valckenborgh
The role and regulation
of matrix metalloproteinases in multiple myeloma
Multipel myeloom (MM) is een kanker gekenmerkt door
de groei van tumorcellen in het beenmerg, de aanmaak van nieuwe bloedvaten
(angiogenese) en botafbraak. Aangezien de kanker ongeneeslijk is, is onderzoek
naar nieuwe behandelingen noodzakelijk. Matrix metalloproteïnasen
(MMPs) behoren tot een familie van enzymen die een rol spelen in de afbraak
van proteïnevezels die zorgen voor de samenhang van weefsels. Door
hun functie zijn ze betrokken in de ontwikkeling en het in stand houden
van de tumor. Voor ons onderzoek maken we gebruik van het 5TMM muismodel
dat is ontstaan toen men ontdekte dat sommige oude muizen spontaan MM
ontwikkelen. Beenmergcellen van zieke muizen worden geïsoleerd en
intraveneus ingespoten in jonge muizen zodat deze MM ontwikkelen. Dit
proefschrift heeft tot doel de rol en regulatie van matrix metalloproteïnasen
in multipel myeloom te onderzoeken. Eerst en vooral werd aangetoond dat
de aanmaak van nieuwe bloedvaten (angiogenese) wordt geïnduceerd
in muizen die MM hebben. Dit komt overeen met wat er gebeurt in MM patiënten
en maakt ons model geschikt voor verder onderzoek. Vervolgens werd er
aangetoond dat in het beenmerg van zieke muizen MMP-9 wordt aangemaakt
door de tumorcellen en dat contact in het beenmerg tussen de tumorcellen
en de endotheelcellen, die deel uitmaken van de bloedvatwand, deels verantwoordelijk
is voor de inductie van MMP-9 in de tumorcellen. Met een MMP inhibitor
werd aangetoond dat MMPs een rol spelen in tumorgroei, ontwikkeling van
botletsels en angiogenese in MM. In een laatste luik werd aangetoond dat
MMP-9 activiteit, aangemaakt door tumorcellen, kan worden gebruikt voor
het lokaal activeren van bepaalde medicijnen. Op deze manier zou het mogelijk
zijn om de tumor specifiek te behandelen zonder aantasting van normale
cellen.
![](photos/svalckenborgh03.jpg)
Terug naar doctoratenoverzicht
|