![](../images/docto.jpg)
Doctoraatsverdediging
Isabelle Vande Broek
Study of molecular mechanisms
involved in the bone marrow homing of multiple
myeloma cells
Multiple myeloom (MM) is een maligne B cel aandoening
gekenmerkt door proliferatie van monoclonale plasma cellen.
Kenmerkend voor MM is de selectieve lokalisatie in het beenmerg (BM) (homing),
hoewel geringe MM cellen ook in de bloedcirculatie voorkomen en waarschijnlijk
bijdragen tot ziekte spreiding. Dit vereist MM cel (her)circulatie en
migratie vanuit de bloedbaan. Naar analogie met de migratie van normale
leukocyten denkt men dat MM cel homing verloopt volgens een meerstapsproces
waarbij circulerende cellen binden aan BM endotheel, erdoor migreren en
tenslotte migreren in het BM stroma. In dit werk werden mechanismen bestudeerd
betrokken bij MM cel migratie naar het BM. We toonden aan dat laminine
(LN), component van de basale membraan, MM cel migratie stimuleert via
binding aan de 67kD LN receptor (67LR). In het muis 5T2MM model werd aangetoond
dat 67LR ook in vivo betrokken
is bij BM homing. MM cel migratie wordt ook gestimuleerd door chemokines
geproduceerd in het BM micromilieu en MM cellen drukken verschillende
functionele chemokine receptoren uit (CCR1, CCR2 en CXCR4). De expressie
van deze receptoren op BM MM cellen van patiënten correleert omgekeerd
met de ziekte activiteit en vormt tevens een onafhankelijke prognostische
factor. Homing impliceert ook MM cel migratie door het BM endotheel en
de subendotheliale basale membraan, hetgeen proteolytische afbraak van
deze laatste vereist (invasie). We toonden aan dat MM cellen in staat
zijn tot invasie in vitro en bij dit proces is matrix metalloprotease-9
betrokken. De mechanismen die in dit werk werden geïdentificeerd
bieden mogelijk de basis voor een therapeutische strategie die de accumulatie
van MM cellen in het BM kan afremmen en zo de groeistimulatie van de tumor
kan verminderen.
![](photos/svdbroek03.jpg)
Terug naar doctoratenoverzicht
|