Doctoraatsverdediging Tony Lahoutte
LAT1 Amino Acid Transport Activity: a Molecular Target for Cancer Imaging

De gedetailleerde beschrijving van morfologische, metabole en moleculaire abnormaliteiten op het ogenblik van diagnose en tijdens de follow-up is het voornaamste doel van oncologische beeldvorming. Afwijkingen in de weefsels worden gedetecteerd met hoge resolutie en sensitiviteit door de vergelijking van de morfologische gegevens (CT en MRI) met metabole/moleculaire gegevens (SPECT en PET). De belangrijkste beperking blijft specificiteit. Een oplossing voor dit probleem bestaat uit het gebruik van tracers gericht naar moleculaire doelen die specifiek zijn voor kankercellen. In dit werk hebben we de LAT1 transporter bestudeerd als een moleculair doel voor oncologische beeldvorming. Verhoogde expressie van LAT1 is aanwezig in veel kankercellijnen en er zijn meerdere tracers beschikbaar die opgenomen worden via deze transporter. We hebben vastgesteld dat de biodistributie, de specificiteit en de interactie tussen tracer en transporter in belangrijke mate be´nvloed wordt door kleine structurele verschillen tussen de tracers. Hierdoor kunnen de radioaktief gemerkte aminozuren een grotere transporterselectiviteit vertonen in vergelijking met de natuurlijke aminozuuranalogen. Beeldvorming met aminozuurtracers was oorspronkelijk ontwikkeld als een middel om het verhoogde aminozuurmetabolisme van kanker in beeld de brengen. Wanneer de beelden ge´nterpreteerd worden in functie van LAT1 expressie, zijn deze een middel voor de studie van een specifieke moleculaire karakteristiek van sommige kankers. LAT1 gerichte tracers bieden het perspectief om de wijzigende patronen van genexpressie in beeld te brengen tijdens de ziekteprogressie en vormen een rationele basis voor een anti-kanker behandeling naar maat.

 

Terug naar doctoratenoverzicht