![](../images/docto.jpg)
Doctoraatsverdediging
Hong Yuan
Investigation of neuroprotective
drugs in rat models of Parkinson's disease
De ziekte van Parkinson is een frequent voorkomende
neurodegeneratieve aandoening die gekenmerkt wordt door een verlies van
dopamine neuronen in de substantia nigra (SN) van onze hersenen. Dit veroorzaakt
bevingen (tremor), spierstijfheid en traagheid van
bewegingen. De behandeling bestaat erin de symptomen onder controle te
houden en hiervoor wordt in de eerste plaats levodopa gebruikt. Echter,
na enkele jaren, treden een reeks nevenwerkingen op, die moeilijk te behandelen
zijn. Er bestaat tot op heden geen enkel geneesmiddel dat de degeneratie
van de neuronen kan tegengaan of vertragen. In deze context spitst geneesmiddelenonderzoek
zich tegenwoordig toe op de zoektocht naar farmaca die zowel een antiparkinsonactiviteit
als een neuroprotectief effect hebben. Om dit neuroprotectief aspect te
bestuderen werd tijdens dit doctoraat een ratmodel ontwikkeld dat gekenmerkt
wordt door een partiële lesie (50%) van de dopaminerge neuronen.
Dit model werd aan de hand van gedragstesten, maar ook neurochemisch en
histologisch gekarakteriseerd. De validiteit van het model werd onderzocht
door behandeling van het proefdier met de dopamine receptor agonist R-apomorfine
(R-APO), die gekende neuroprotectieve eigenschappen heeft. Chronische
toediening van R-APO veroorzaakte een herstel van het aantal neuronen
in de SN, gepaard gaande met een verbetering van de motoriek van de ratten.
Een interessante bevinding was de markante stijging in het aantal dopamine
neuronen in het ventraal tegmentum (VTA), een kern dat normaal eerder
een rol speelt in verslaving
en emoties. Het aantal neuronen in deze kern oversteeg deze geteld in
normale ratten, wat wijst op een neurotroof effect van R-APO. Verdubbelen
van de behandelingsduur had geen effect op de neuroprotectie in de SN,
maar verdubbelde het neurotroof effect op niveau van de VTA. Analoge resultaten
werden bekomen nadat de ratten chronisch werden behandeld met nicotine,
een gekend bestanddeel in sigaretten. Immers, er is reeds aangetoond dat
de prevalentie van de ziekte van Parkinson lager ligt bij rokers dan bij
niet-rokers.
De resultaten van dit doctoraatswerk suggereren dat de VTA geïmpliceerd
zou kunnen zijn in geneesmiddel-geïnduceerde neuroprotectie en dat
moleculen met neurotrofe eigenschappen interessant zijn als toekomstige
therapieën voor de ziekte van Parkinson.
Terug naar
doctoratenoverzicht
|