![](../images/docto.jpg)
Doctoraatsverdediging
Melissa Dullaers
HIV-1 derived lentiviral
vectors as vehicles for cancer vaccination
Kanker immuuntherapie is gebaseerd op het feit dat tumorcellen
tumor geasocieerde antigenen (TAA) produceren die kunnen herkend worden
door het immuunsysteem en dat dit kan leiden tot tumorregressie. Kanker
immuuntherapie wil naar analogie met vaccinatie tegen infectieziekten,
patiënten vaccineren tegen TAA om aldus een niet-invasieve vernietiging
van de tumor te bekomen. Dit heeft als doel om zowel effector T cellen
als helper T cellen te activeren die de tumor zullen doden en een geheugen
immuunrespons in stand zullen houden. In deze thesis werd het gebruik
van dendritische cellen (DCs) en lentivirale vectoren als kankervaccin
uitgetest in een muismodel. DCs zijn krachtige immuuncellen die in staat
zijn om specifiek die T cellen te activeren die het TAA herkennen. Om
deze DCs te laden met TAA werd gebruikt gemaakt van lentivirale vectoren.
HIV-1 afgeleide lentivirale vectoren zijn defecte virale partikels die
zo gemodifieerd zijn dat ze enkel het gen van interesse overbrengen naar
de doelwitcellen. Ze werden hier aangewend om DCs te voorzien van de genetische
informatie van het TAA opdat deze het eiwit tot expressie brengen en vervolgens
de TAA-specifieke T
cellen activeren.In een eerste luik werd de lentivirale infectie van DCs
op punt gesteld en uitgetest of het TAA wordt herkend door T cellen. Muizen
geïmmuniseerd met lentiviraal geïnfecteerde DCs bleken in staat
om T cellen tegen het TAA op te wekken en zo een tumor af te stoten. Verder
werd lentivirale infectie vergeleken met mRNA electroporatie, een niet-virale
techniek om DCs te laden met TAA voor kanker immuuntherapie. In een tweede
luik werden lentivirussen coderend voor het TAA rechtstreeks in proefdieren
ingespoten om via in situ infectie van DCs een immuunrespons op te wekken
tegen de tumor. Deze methode bleek erg efficiënt om een langdurige
beschermende immuunrespons op te wekken en zou aldus een alternatief kunnen
bieden voor het arbeidsintensieve isoleren en modifiëren van patiënt-specifieke
DCs voor kanker vaccinatie.
![](photos/sdullaers03.jpg)
Terug naar doctoratenoverzicht
|