![](../images/docto.jpg)
Doctoraatsverdediging
Aude Bonehill
Induction of a CD4+ T
cell response against MAGE-A3 by mRNA electroporated dendritic cells:
introducing T cell help in cancer
immunotherapy
Hoewel conventionele therapieën de behandeling
van vele kankers aanzienlijk verbeterd hebben, zijn een groot aantal patiënten
niet te genezen
en blijft kanker één van de grootste doodsoorzaken in de
Westerse wereld. Een mogelijke bijkomende therapie is de toediening van
anti-tumor vaccinaties. Tijdens dit project werd gebruik gemaakt van dendritische
cellen, die als enige antigen presenterende cellen van het immuunsysteem
in staat zijn om een naïeve immuunrespons op te wekken. Dit maakt
van deze cellen ideale kandidaten voor gebruik in kanker immuuntherapie.
Dendritische cellen geëlektroporeerd met mRNA coderend voor een tumorspecifiek
antigen zoals MAGE-A3, vormen een veelbelovende basis voor een anti-kanker
vaccin. Jammer genoeg kunnen deze cellen enkel CD8+ cytolytische T cellen
activeren. Nochtans werd reeds uitgebreid gerapporteerd dat ook CD4+ T
helper cellen moeten geactiveerd worden voor de inductie van een optimale
anti-tumor immuunrespons.Deze thesis spitst zich toe op de ontwikkeling
van genetische methoden om de CD4+ T cellen te activeren. Hiervoor werden
twee strategieën uitgewerkt. In de eerste plaats werd gebruik
gemaakt van reeds geïdentificeerde MAGE-A3 epitopen. Gezien de identificatie
van nieuwe epitopen een tijdrovend proces is, hebben we in de tweede plaats
gewerkt met het volledige MAGE-A3 gen. Hiervoor werd MAGE-A3 verbonden
met verschillende intracellulaire transport signalen die het transport
van de chimere genproducten mediëren naar de HLA klasse II compartimenten.
We konden aantonen dat beide strategieën kunnen gebruikt worden voor
de inductie van CD4+ T cellen. Bovendien laat de laatste benadering toe
om eveneens CD8+ T cellen te activeren. Naast de optimalisatie van methoden
voor de inductie van CD4+ T cellen, hebben we de mRNA elektroporatie van
dendritische cellen verder op punt gesteld door te bepalen in welke fase
van hun levenscyclus zij het best gebruikt worden.
![](photos/sbonehill03.jpg)
Terug naar doctoratenoverzicht
|