Doctoraatsverdediging Jessy Lardon
Transdifferentiation in the pancreas

Het induceren van regeneratie van weefsels als therapie voor bepaalde ziektes, kan bekomen worden met gedifferentieerde cellen die omgezet kunnen worden in andere celtypes via een proces dat transdifferentiatie genoemd wordt. Zo kan de inductie van b-celregeneratie van belang zijn voor de behandeling van diabetes mellitus. Tot nu toe zijn er nog geen stamcellen geïdentificeerd in de pancreas. In dit werk karakteriseerden wij het filamenteiwit nestine als merker van pancreatische stellaatcellen en endotheelcellen van nieuwgevormde bloedvaten en dus niet als pancreatische stamcelmerker zoals eerder werd voorgesteld. Anderzijds is transdifferentiatie goed bestudeerd in de pancreas. Transdifferentiatie van acinaire naar ductale cellen is aangetoond na weefselbeschadiging in diermodellen, zoals na ligatie van de pancreatische ducten. In dit proefschrift bewezen we de acinoductale transdifferentiatie, door de aanwezigheid te demonstreren van overgangsvormen en dit zowel in het ductligatiemodel als in een celcultuurmodel. Bovendien konden we in het ductligatiemodel acinaire naar endocriene omzetting aantonen door het detecteren van intermediaire celvormen.In dit proefschrift wordt dus bewezen dat gedifferentieerde cellen in de pancreas nog steeds de capaciteit bezitten om hun fenotype te veranderen. Bovendien kan de plasticiteit van de pancreas de weefselgrenzen overschrijden daar het aangetoond werd dat pancreascellen kunnen omgezet worden naar hepatocyten, wat wij ook demonstreerden in een primair celcultuurmodel. Deze cellulaire plasticiteit van gedifferentieerde cellen kan een bron zijn voor de nieuwvorming van b-cellen. Dit is belangrijk voor de therapie en het begrijpen van bepaalde pancreasaandoeningen.

Terug naar doctoratenoverzicht